Set 3 jaar na de gebeurtenissen van Uncharted 3, heeft Nathan Drake blijkbaar liet de wereld van fortuin jagen achter. Maar het duurt niet lang voor het avontuur te nemen bellen wanneer Drake's broer, Sam, opnieuw te voorschijn te vragen voor zijn hulp om zijn eigen leven te redden en het aanbieden van een avontuur Drake kan het niet laten om te komen. Op jacht naar kapitein Henry Avery's lang verloren schat, Sam en Drake beginnen aan een reis naar Libertalia, de piraat utopie diep in de bossen van Madagascar. Uncharted 4: End Een dief neemt spelers over de hele wereld, door de jungle eilanden, stedelijke steden en besneeuwde bergtoppen op de zoektocht naar Avery's fortuin